Psiquiatría

Bases neurobiológicas de la adicción

Palabras claves:

- Droga
- Abstinencia
- Adicción
- Dependencia
- Dopamina
- Sistema mesolímbico

Droga es toda sustancia natural o sintética que genera la necesidad imperiosa o compulsiva de volver a consumirla para experimentar la recompensa que produce, que es sensación de placer, euforia, alivio de tensión. Esto se denomina adicción.

Se denomina abstinencia al conjunto de molestias emocionales y físicas que duran unos días. El cese en el consumo de la droga activa induce a la abstinencia, muchas veces evitarla es también otra causa de búsqueda y recaída en la droga (reforzador negativo).
Dependencia es el conjunto de cambios neurobiológicos que subyacen al consumo de la droga y que causan la adicción. La adicción sería un grado elevado de la dependencia.

Las bases neurobiológicas que subyacen a la droga dependencia se estudian en cuatro grandes fases:

1- Estado de consumo agudo
2- Estado de consumo crónico
3- Abstinencia aguda
4- Abstinencia a largo plazo.

1) Estado de consumo agudo: serían los primeros contactos con la droga y el conocimiento de sus efectos placenteros. Mediante estudios con tomografía con emisión de positrones (PET) se sabe que las drogas psicoestimulantes, como la cocaína, anfetaminas induce la activación de dopamina y serotonina en centros nerviosos como las vías mesolímbicas y mesocortical, los núcleos del viaje y las amígdalas. El mismo patrón de conductas se observó con opiáceos, nicotina y cannabinoides.
La activación de la vía mesolímbica dopaminérgica es crítica en el proceso de dependencia y adicción.
Durante el consumo agudo se induce el incremento en la tasa de liberación de dopamina (neurotransmisor) en la amígdala y núcleo acumbens, áreas que se relacionan con el aprendizaje para el consumo.
Los opiáceos actúan sobre receptores opioides tipo MU y estimulan las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral.
El alcohol y la nicotina también estimulan la actividad dopaminérgica mesolímbica.

2) Estado de consumo crónico: durante el consumo crónico tienen lugar fenómenos de neuroadaptación, o sea una reacción del organismo tendiente a retomar la homeostasis, y también hay cambios críticos intracelularmente que desarrollan una sensibilización en la liberación de dopamina mesolímbica. En animales de experimentación y cerebros de adictos a opiáceos, se ha detectado que el consumo crónico se suele acompañar de una disminución del número de receptores celulares que responden a las drogas en las neuronas de las vías mesolímbicas. Se detectan cambios intracelulares como el aumento de la proteinkinasa (PKA) y factores de trascripción CREB (response, element, binding protein). Estos mediadores participan en la activación de genes nucleares y se sabe que intervienen en la remodelación sináptica.
La administración aguda de diversas drogas incrementa la liberación de dopamina y esta liberación se refuerza con el consumo crónico de la droga, lo que se denomina sensibilización dopaminaria.
Hay dos fenómenos morfoneuroquímicos básicos en el proceso de la sensibilización:
a- cambios permanentes sinápticos en el área tegmental ventral
b- estos cambios se median por el aumento de la actividad del glutamato que sensibiliza los receptores D1 de dopamina y origina una respuesta aumentada de las neuronas dopaminérgicas.

3) Abstinencia aguda: los cambios celulares antes comentados participan en la emergencia de los síntomas de la abstinencia tras el consumo.
Hay aumento de mediadores intracelulares de la vía mesolímbica y amigdalina. Estos serían responsables de la sintomatología somática (conductual y vegetativa) y emocional de la abstinencia.
Los opiáceos inducen una abstinencia florida con anhedonia (falta de placer), depresión, temblor, sudación, molestias abdominales, diarrea, hipertensión.
El alcohol puede produce cuadros delirantes y sintomatología vegetativa. Otras drogas como la cocaína producen cuadros de abstinencia más leves.
Con respecto a las drogas opiáceas y psicoestimulantes neuroquímicamente se ha observado una hiperactividad en áreas mesolímbicas igual a lo que sucede en la fase de consumo. Los cambios en las áreas límbicas se relacionarían con la sintomatología emocional de la abstinencia.

4) Abstinencia a largo plazo: una vez que se ha superado la fase aguda de abstinencia comienza a fase asintomática de abstinencia a largo plazo. En este se pueden dar fenómenos importantes que suelen originar la recaída de un número importante de sujetos en el consumo de la droga. Estos fenómenos presentan un marcado carácter psicológico, el sujeto presenta deseos imperiosos de volver a consumir la droga, y durante la abstinencia condicionada aparece sintomatología abstinente, a veces sin motivo aparente. Estos fenómenos se disparan en situaciones ambientales y emocionales determinadas como estrés, recreación de lugares asociados al consumo. De esto no se conocen las bases neurológicas pero se sabe que se relaciona con el proceso de sensibilización de la fase de consumo crónico de la droga.